肝癌的发生通常是多种因素共同作用导致的。据研究，大约85%的肝癌与乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染、长期大量饮酒、非酒精性脂肪性肝病等因素密切相关。
病毒感染因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。全球约有2.57亿慢性乙肝病毒感染者，我国是乙肝高发区，慢性乙肝患者发生肝癌的风险比未感染人群高10-50倍。乙肝病毒感染后，病毒基因会整合到宿主肝细胞基因组中，导致肝细胞异常增殖，逐渐发展为肝癌。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染也是引发肝癌的关键因素。慢性丙肝感染者发生肝癌的风险比正常人群高15倍左右。丙肝病毒通过引起肝细胞炎症、坏死和纤维化，长期的炎症刺激会促使肝细胞发生癌变。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒会增加患肝癌的风险。研究表明，每日饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），持续10年以上，酒精性肝病的发生风险明显升高，进而发展为肝硬化，最终导致肝癌。一般来说，长期饮酒超过10年，且每日酒精摄入量大于50克，肝癌的发病几率会显著增加。
代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖人群的增加，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在上升，它也是导致肝癌的重要原因之一。当肝脏内脂肪过度堆积，会引起肝细胞炎症、氧化应激等损伤，长期的损伤修复过程中可能诱发肝细胞癌变。肥胖人群中约有20%-30%会发展为非酒精性脂肪性肝病，其中部分患者可能进展为肝癌，肥胖者体重减轻5%-10%就可能改善肝脏脂肪变情况。糖尿病： 糖尿病患者患肝癌的风险也有所增加。糖尿病导致机体代谢紊乱，胰岛素抵抗等因素会影响肝脏的正常代谢功能，促进肝癌的发生发展。有研究显示，糖尿病患者发生肝癌的风险比非糖尿病患者高2倍左右。