脚踝处肿胀疼痛可能由多种原因引起，比如运动损伤较为常见，像打篮球、跑步等剧烈运动时，可能在1-2小时内就出现脚踝肿胀疼痛，多是因为脚踝周围的肌肉、韧带拉伤。
运动损伤导致
急性扭伤： 当脚踝突然内翻或外翻时，容易造成韧带损伤，轻者仅有局部压痛、肿胀，重者可能出现明显淤血、肿胀厉害，甚至影响行走。比如打篮球时急停变向，就可能引发脚踝急性扭伤。慢性劳损： 长期走路过多、久站等，会使脚踝处的关节、肌肉、肌腱等慢性损伤，一般是在活动较多后，如连续行走5公里以上，逐渐出现肿胀疼痛，且休息后不能立刻缓解。
疾病因素导致
关节炎： 痛风性关节炎可能导致脚踝肿胀疼痛，通常在夜间突然发作，疼痛剧烈，像刀割一样，血尿酸水平会升高，一般患者血尿酸可能高于420μmol/L。类风湿关节炎也会累及脚踝，表现为肿胀疼痛，且呈对称性，还可能伴随晨僵，早晨起床后脚踝僵硬，活动后稍缓解，持续时间超过30分钟。感染： 脚踝处皮肤破损后感染，会出现肿胀疼痛，伴有红、热等表现，感染严重时可能有发热症状，体温可能超过38℃。
其他因素导致
外伤骨折： 如果脚踝受到直接撞击，比如被重物砸到，可能会发生骨折，除了肿胀疼痛外，还可能出现畸形、异常活动等情况，一般受伤后立刻出现明显肿胀疼痛，活动受限。下肢血液循环不畅： 像静脉曲张患者，脚踝处血液回流受阻，就会出现肿胀疼痛，长时间站立后症状加重，抬高下肢后可稍有缓解。