口腔癌的发生通常是多种因素共同作用的结果。有研究表明，大约80%的口腔癌与烟草和酒精的使用密切相关。
一、烟草因素
长期吸烟： 香烟燃烧会产生多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。长期吸烟的人，口腔黏膜长期受到这些致癌物质的刺激，患口腔癌的风险会显著增加。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人群，口腔癌的发病几率比不吸烟者高很多。嚼烟习惯： 一些地区有嚼烟的习惯，比如咀嚼烟草制品，其中的有害物质同样会反复刺激口腔黏膜，引发口腔黏膜的病变，进而增加口腔癌的发生风险。
二、酒精因素
过量饮酒： 酒精本身是一种有机溶剂，会损伤口腔黏膜。长期过量饮酒的人，口腔黏膜处于反复损伤和修复的状态，容易发生异常增生，从而提高口腔癌的发病概率。有数据显示，每天饮酒量超过50克（相当于50度白酒100毫升），连续饮酒超过10年，口腔癌的患病风险会大幅上升。酒精与烟草协同作用： 烟草和酒精同时使用时，致癌作用会明显叠加。烟草中的致癌物质加上酒精的溶剂作用，会更加严重地损害口腔细胞的DNA，导致细胞发生癌变的几率大大增加。
三、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 某些亚型的HPV感染与口腔癌的发生有关。比如HPV16型等亚型，会通过感染口腔黏膜上皮细胞，干扰细胞的正常生长调控机制，促使细胞发生癌变。研究发现，口腔癌患者中HPV阳性的比例在不同地区有所差异，但总体上有一定比例的患者是由于HPV感染引发的口腔癌。EB病毒感染： EB病毒也可能与口腔癌的发生存在关联。EB病毒感染可导致细胞的增殖、凋亡等调控失衡，增加口腔细胞癌变的可能性。虽然其具体机制还在进一步研究中，但已发现部分口腔癌患者存在EB病毒感染的情况。
四、不良口腔卫生与局部刺激因素
口腔卫生差： 口腔内长期存在大量细菌、菌斑等，如果口腔卫生状况不佳，这些有害物质会持续刺激口腔黏膜，引发慢性炎症。长期的慢性炎症刺激会使口腔黏膜细胞发生异常改变，增加口腔癌的发病风险。例如，不按时刷牙、不使用牙线清洁牙齿的人，口腔内更容易滋生细菌，患口腔癌的几率相对较高。局部刺激物： 口腔内的一些不良刺激因素也不容忽视，比如锐利的牙尖、残根残冠等，会反复摩擦口腔黏膜，导致黏膜反复损伤，时间长了就可能引发黏膜的癌变。另外，不合适的假牙长期摩擦口腔组织，也会对口腔黏膜造成慢性刺激，增加口腔癌的发生风险。