脊柱炎的引发因素较多，其中遗传因素是一个重要方面，约90%的脊柱炎患者与人类白细胞抗原B27（HLA - B27）阳性有关，有家族脊柱炎病史的人群患病风险比常人高很多。
遗传因素方面
HLA - B27的关联：HLA - B27基因在脊柱炎的发病中起着关键作用，携带HLA - B27基因的人群，相较于不携带该基因的人群，患上强直性脊柱炎等脊柱炎相关疾病的概率明显更高。研究发现，有家族脊柱炎患者的家庭中，亲属携带HLA - B27基因的比例显著高于普通人群。
感染因素方面
肠道细菌感染：某些肠道细菌感染可能与脊柱炎的发病有关。比如肺炎克雷伯菌等肠道病菌，它们的某些成分可能与人体自身组织有相似结构，人体免疫系统在攻击这些病菌时，可能误伤到自身的关节组织，从而引发脊柱炎。有研究表明，部分脊柱炎患者发病前曾有肠道感染的经历。泌尿生殖道感染：泌尿生殖道的一些病原体感染也可能和脊柱炎相关。例如衣原体等病原体感染后，可能会诱发免疫系统异常，进而影响到脊柱关节部位，增加脊柱炎的发病风险。
免疫因素方面
免疫系统紊乱：人体免疫系统失调时容易引发脊柱炎。正常情况下，免疫系统能精准识别和抵御外来病原体，但当免疫系统出现紊乱，错误地攻击自身关节组织时，就可能导致脊柱关节发炎，引发脊柱炎。比如自身免疫细胞错误地将脊柱关节当作外来异物进行攻击，长期的炎症反应就会逐渐破坏脊柱关节的正常结构和功能。炎症介质参与：在脊柱炎的发病过程中，多种炎症介质会参与其中。像肿瘤坏死因子等炎症介质会大量释放，导致脊柱关节部位出现炎症反应，表现为疼痛、肿胀、僵硬等症状，并且持续的炎症会逐渐破坏脊柱的关节和韧带，影响脊柱的活动功能。