脊柱炎的发生与多种因素相关。目前认为，遗传因素在其中占重要地位，比如有研究显示，约90%的强直性脊柱炎患者携带人类白细胞抗原B27（HLA - B27），而普通人群中HLA - B27阳性率仅为4%~8%。
遗传因素方面
基因携带情况：HLA - B27基因与脊柱炎的关联密切，若家族中有脊柱炎患者，其他成员携带HLA - B27基因的概率会相对较高。比如一级亲属中有脊柱炎患者时，其发病风险比常人明显增加。
感染因素影响
肠道感染：某些细菌感染可能引发脊柱炎。像肺炎克雷伯菌等细菌，可能与脊柱炎的发病有关。当人体肠道感染这类细菌后，免疫系统可能会出现异常反应，进而攻击自身组织，引发脊柱炎相关的炎症反应。泌尿生殖道感染：泌尿生殖道的一些病原体感染，也可能成为诱发脊柱炎的因素之一。例如沙眼衣原体等感染，可能通过免疫机制的紊乱，导致脊柱部位出现炎症病变。
免疫因素作用
自身免疫失调：人体免疫系统异常时，会错误地攻击自身组织。在脊柱炎患者体内，免疫系统会攻击脊柱关节及周围组织，导致关节炎症、疼痛、僵硬等一系列症状。比如免疫系统中的一些细胞因子失衡，会促使炎症在脊柱部位持续发展，逐渐破坏脊柱的正常结构和功能。炎症介质参与：体内的一些炎症介质，如肿瘤坏死因子等，在脊柱炎的发病过程中起到重要作用。这些炎症介质会引起脊柱关节的炎症反应，使得关节周围组织出现水肿、增生等病理改变，长期发展可能导致脊柱活动受限、畸形等严重后果。