瘙痒症的发生是多种因素共同作用的结果。一般来说，皮肤干燥是常见原因之一，约有1/3的瘙痒症患者是因皮肤水分丢失、油脂分泌减少导致皮肤干燥而引发瘙痒。
皮肤自身因素导致
皮肤干燥： 随着年龄增长，皮肤的保水功能会下降，老年人更容易出现皮肤干燥从而引发瘙痒。此外，长期处于干燥的环境中，比如冬季室内暖气开得太足，也会使皮肤水分流失加快，引发瘙痒。皮肤疾病： 一些皮肤疾病会导致瘙痒。像湿疹患者，皮肤会出现红斑、丘疹等病变，同时伴有剧烈瘙痒；银屑病患者的皮肤表面有鳞屑，也常常伴随瘙痒症状，其发病机制与皮肤细胞异常增殖等有关。
系统性疾病引发
肝胆疾病： 当患有肝胆疾病时，如肝硬化、胆石症等，血液中的胆汁酸等代谢产物不能正常排出，会在血液中积聚，刺激神经末梢引发瘙痒。据统计，约有50%的肝胆疾病患者会出现不同程度的瘙痒症状。糖尿病： 糖尿病患者由于血糖升高，皮肤内的糖原含量也会升高，有利于细菌和真菌滋生，同时高血糖会导致神经病变，这些因素都可能引起瘙痒。大约有10% - 30%的糖尿病患者会出现皮肤瘙痒的症状。肾脏疾病： 慢性肾功能不全患者，体内的尿素等代谢废物不能正常排出，会从皮肤排出，刺激皮肤神经引起瘙痒。在尿毒症患者中，瘙痒的发生率可达到60%以上。
外界因素影响
药物因素： 某些药物也可能引发瘙痒。比如抗生素中的青霉素、磺胺类药物等，服用后可能会引起过敏反应导致瘙痒；还有降压药中的卡托普利等，也有引发瘙痒的报道。环境因素： 接触某些物质也会导致瘙痒。例如接触化纤织物，其粗糙的表面可能会刺激皮肤引发瘙痒；接触某些植物，像漆树，有些人接触后会出现接触性皮炎，伴有剧烈瘙痒。另外，高温或寒冷的环境也可能刺激皮肤，引起瘙痒。