重度贫血是指血红蛋白浓度低于60g/L的一种贫血状态，造成重度贫血的原因有多种。
红细胞生成减少性贫血
造血干细胞异常： 比如再生障碍性贫血，是由于骨髓造血干细胞受损，导致骨髓造血功能衰竭，使得红细胞、白细胞、血小板等生成均减少。这种疾病可发生于各个年龄段。造血微环境异常： 骨髓是造血的场所，若骨髓受到照射、化学毒物（如苯及其衍生物）等影响，会破坏骨髓的造血微环境，影响红细胞的生成。例如长期接触苯的人群，患重度贫血的风险会增加。造血原料缺乏： 最常见的是缺铁性贫血长期未得到纠正发展为重度贫血，铁是合成血红蛋白的重要原料，铁摄入不足、吸收障碍或丢失过多都会导致缺铁。还有巨幼细胞贫血，是因为缺乏维生素B₁₂或叶酸，影响DNA合成，导致红细胞生成障碍，严重时可发展为重度贫血，维生素B₁₂缺乏可能与摄入不足（如素食者长期缺乏肉类食物）或吸收不良（如胃肠道疾病影响维生素B₁₂吸收）有关，叶酸缺乏可能与摄入不足、需要量增加（如孕妇、婴儿生长发育快时）等因素有关。
红细胞破坏过多性贫血（溶血性贫血）
遗传性溶血性贫血： 如遗传性球形红细胞增多症，是一种常染色体显性遗传病，由于红细胞膜缺陷，导致红细胞容易被破坏。患者从幼年时期可能就会出现贫血相关表现，随着病情进展可能发展为重度贫血。获得性溶血性贫血： 自身免疫性溶血性贫血是常见的获得性溶血性贫血类型，机体免疫系统错误地将自身红细胞当作异物攻击，导致红细胞破坏增多。比如某些病毒感染后可能引发自身免疫性溶血性贫血，患者会出现黄疸、贫血等症状，严重时为重度贫血。另外，药物（如青霉素、头孢菌素等）也可能诱发自身免疫性溶血性贫血，导致红细胞破坏增加。
失血性贫血
急性失血性贫血： 外伤导致的大量失血，如车祸、严重外伤造成大血管破裂，短时间内丢失大量血液，若失血量超过机体代偿能力，就会引发重度贫血。例如严重的交通事故导致的大量内出血，患者血红蛋白浓度会迅速下降至重度贫血水平。慢性失血性贫血： 长期慢性失血，如消化道溃疡反复出血、子宫肌瘤导致的月经过多等。消化道溃疡患者如果长期少量出血，未得到及时治疗，铁等造血原料不断丢失，逐渐发展为重度贫血。子宫肌瘤患者月经量过多，长期慢性失血，也会引起重度贫血，这类患者可能会出现面色苍白、乏力等重度贫血的表现。