胎儿脊柱裂主要是由多种因素共同作用引起的。研究显示，约25% - 50%的脊柱裂与孕妇体内缺乏叶酸有关。
一、遗传因素相关
基因缺陷影响： 某些特定的基因发生突变或缺陷可能会增加胎儿患脊柱裂的风险。如果家族中有脊柱裂患儿的病史，那么家族中其他胎儿患脊柱裂的遗传易感性会相对增高。比如，一些与神经管发育相关的关键基因出现异常，就可能干扰胎儿脊柱的正常形成。遗传综合征关联： 某些遗传综合征也常常伴随脊柱裂的发生。例如，18 - 三体综合征等染色体异常综合征，胎儿出现脊柱裂的概率明显高于正常人群。
二、孕妇自身健康因素
孕期感染影响： 孕妇在孕期感染某些病毒，如风疹病毒等，可能会影响胎儿神经管的发育，进而增加脊柱裂的发生风险。在怀孕早期，如果孕妇感染了风疹病毒，胎儿神经管闭合受到干扰，脊柱裂的发生率会显著上升。孕期疾病影响： 孕妇患有糖尿病等代谢性疾病时，也可能对胎儿神经管发育产生不利影响。糖尿病控制不佳的孕妇，其体内的代谢紊乱可能干扰胎儿脊柱的正常形成过程，使得胎儿发生脊柱裂的可能性增加。
三、环境因素作用
化学物质接触： 孕妇在孕期接触某些化学物质，如某些农药、工业化学污染物等，可能会影响胎儿神经管的发育。长期处于有这些化学物质暴露环境中的孕妇，胎儿患脊柱裂的风险会有所提高。辐射暴露影响： 孕期受到大剂量的辐射暴露，也可能干扰胎儿神经管的正常发育。比如在孕期接受过腹部的高剂量X线照射等，会增加胎儿脊柱裂的发生几率。