胎儿脊柱裂主要是由多种因素共同作用引起的。其中，孕妇体内缺乏叶酸是一个重要因素，有研究显示，孕妇在怀孕前3个月至怀孕初期每天补充0.4毫克叶酸，能使胎儿脊柱裂的发生率降低50%~70%。
一、遗传因素相关
基因缺陷影响： 某些特定的基因缺陷可能会增加胎儿患脊柱裂的风险。如果家族中有脊柱裂患儿的病史，那么胎儿发生脊柱裂的概率会比普通人群高一些。比如，有研究发现与神经管发育相关的一些基因发生突变时，就可能导致胎儿脊柱裂的发生。染色体异常关联： 染色体数目或结构的异常也和胎儿脊柱裂有关。例如，21 - 三体综合征等染色体异常疾病，常伴有脊柱裂的情况。
二、环境因素影响
孕期感染因素： 孕妇在孕期感染某些病毒，如风疹病毒等，会增加胎儿脊柱裂的发生风险。在怀孕早期如果感染风疹病毒，病毒可通过胎盘影响胎儿神经管的正常发育，进而引发脊柱裂。一般来说，怀孕前3个月是胎儿神经管发育的关键时期，此时感染风疹病毒对胎儿神经管的影响最大。孕期接触有害物质： 孕妇在孕期接触一些有害物质，像某些化学毒物、放射性物质等，也可能导致胎儿脊柱裂。例如，长期接触含有苯等有害化学物质的工作环境，会增加胎儿发生脊柱裂的可能性。
三、孕妇自身健康状况
糖尿病影响： 孕妇患有糖尿病且血糖控制不佳时，胎儿脊柱裂的发生率会升高。因为高血糖环境可能干扰胎儿神经管的正常发育过程，影响脊柱的正常形成。肥胖因素： 孕妇过于肥胖也与胎儿脊柱裂有一定关系。研究表明，体重指数较高的孕妇，其胎儿发生脊柱裂的风险相对增加。可能是由于肥胖孕妇体内的一些代谢紊乱等因素影响了胎儿神经管的发育。