胆囊结石的形成是多种因素共同作用的结果。通常认为，胆汁中的胆固醇、胆色素等成分比例失调，导致胆固醇过饱和等情况，就容易形成胆囊结石。据统计，女性患胆囊结石的概率相对男性更高一些。
胆汁成分比例失调相关
胆固醇过饱和： 正常情况下，胆汁中的胆固醇、胆汁酸与卵磷脂保持一定比例，当胆固醇分泌过多，或者胆汁酸、卵磷脂合成减少时，就会使胆固醇处于过饱和状态，进而析出结晶，逐渐形成结石。比如长期高脂肪饮食的人，胆汁中胆固醇含量可能会升高，增加结石形成风险。胆色素代谢异常： 胆红素是胆汁中的重要成分，当胆道感染时，细菌产生的β - 葡萄糖醛酸酶会分解胆汁中的结合胆红素，使其成为非结合胆红素，进而与钙结合形成胆红素钙，沉淀后也可能形成结石。
胆囊收缩功能异常方面
胆囊排空延迟： 胆囊的正常收缩排空有助于胆汁的排出和更新。如果胆囊收缩功能出现问题，胆汁在胆囊内淤积时间过长，胆汁中的成分就容易沉淀形成结石。例如一些患有糖尿病的患者，可能会出现自主神经病变，影响胆囊的收缩功能，增加胆囊结石发生几率。胆囊动力不足： 胆囊动力不足会使胆汁在胆囊内流动缓慢，导致胆汁中的有形成分更容易沉积。长期不规律进食，比如经常不吃早餐的人，胆囊不能按时收缩排空，胆汁淤积，也容易引发胆囊结石。
其他相关因素影响
遗传因素： 有研究发现，胆囊结石具有一定的遗传倾向。如果家族中有胆囊结石患者，那么其他家庭成员患胆囊结石的风险可能会增加。比如父母一方患有胆囊结石，子女患病风险比正常人群要高一些。年龄因素： 随着年龄增长，胆囊结石的发病率逐渐升高。老年人胆囊功能减退，胆汁成分容易发生变化，而且胆囊黏膜也会出现一定程度的萎缩，这些都有利于结石的形成。一般40岁以上人群胆囊结石的发生率明显高于年轻人。