风湿形成的原因较为复杂，目前认为遗传因素可能起到一定作用，比如某些风湿性疾病具有遗传易感性，有研究显示，在类风湿关节炎患者中，约60%的患者家族中有类风湿关节炎患者。
遗传因素影响
基因携带风险： 一些特定的基因与风湿的发生相关，若家族中有风湿病史，个体携带相关致病基因的概率会增加。例如人类白细胞抗原（HLA）系统中的某些基因，与强直性脊柱炎等风湿性疾病的关联较为密切。
感染因素诱发
细菌感染关联： 某些细菌感染可能引发风湿。比如A组乙型溶血性链球菌感染，与风湿热的发生关系紧密。当人体感染该细菌后，机体的免疫反应可能出现异常，进而诱发风湿热，出现关节炎症等一系列表现。病毒感染影响： 部分病毒感染也可能参与风湿的形成。例如EB病毒感染与系统性红斑狼疮等风湿性疾病可能存在一定联系，病毒感染可能会改变人体的免疫细胞功能和自身组织的抗原性，导致免疫系统攻击自身组织，引发风湿病变。
免疫异常导致
自身免疫紊乱： 人体的免疫系统出现异常时，会错误地攻击自身的组织和器官，从而引发风湿。在类风湿关节炎中，免疫系统会攻击关节滑膜，导致滑膜发炎、增生，进而侵蚀关节软骨和骨质，出现关节疼痛、肿胀、畸形等症状。免疫细胞功能失调： 免疫细胞如T细胞、B细胞等的功能失调也与风湿有关。T细胞的异常活化会导致炎症因子的过度分泌，引起关节等部位的炎症反应；B细胞产生的自身抗体可能会与自身组织结合，形成免疫复合物，沉积在关节等部位，引发炎症损伤。