脾功能亢进主要表现为血细胞减少相关的一系列症状。患者外周血细胞减少，其中白细胞减少较为常见，约半数以上的脾功能亢进患者会出现白细胞数降低，患者容易反复发生感染。红细胞减少时，患者可能出现面色苍白、头晕、乏力等贫血表现。血小板减少则会导致皮肤瘀点、瘀斑，鼻出血、牙龈出血等出血倾向，严重时可能出现消化道出血等较严重的出血情况。
一、血液系统表现
外周血细胞减少： 脾功能亢进时，脾脏对血细胞的破坏增强。白细胞计数常低于正常范围，一般可低于4×10⁹/L，患者容易反复出现呼吸道感染等情况，比如经常感冒、发热等。红细胞计数也会下降，血红蛋白水平降低，导致患者出现贫血症状，像面色萎黄、活动后心慌气短等。血小板计数减少，可低于100×10⁹/L，患者皮肤会出现瘀点、瘀斑，刷牙时容易牙龈出血，女性可能月经量增多且不易止住。
二、脾脏肿大表现
脾脏体积增大： 多数脾功能亢进患者会有脾脏肿大的情况，通过腹部触诊或影像学检查可发现脾脏增大。一般轻度肿大时可能在肋下刚能触及，中度肿大时在肋下能触及较明显，重度肿大时脾脏可达到盆腔等部位。而且脾脏肿大程度与脾功能亢进的严重程度有时有一定相关性，肿大越明显，对血细胞的破坏可能越严重。
三、原发病相关表现
继发于肝硬化的表现： 如果脾功能亢进是继发于肝硬化，患者还会有肝硬化相关表现，比如有肝硬化的患者可能出现腹水，表现为腹部膨隆；肝功能减退可导致患者出现黄疸，皮肤和巩膜发黄；还可能有食管胃底静脉曲张，严重时会出现呕血、黑便等上消化道出血的表现。继发于血液系统疾病的表现： 若是继发于慢性粒细胞白血病等血液系统疾病，患者除了脾功能亢进相关表现外，还会有血液系统疾病本身的表现，像慢性粒细胞白血病患者可能有乏力、盗汗、体重减轻等全身症状，外周血中可出现大量的幼稚粒细胞等。