新生儿母乳性黄疸主要是与母乳中的某些成分有关。一般认为，母乳中存在一些可以抑制肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性的物质，使得胆红素在肠道重吸收增加，从而导致黄疸。据研究，大约有1% - 2%的母乳喂养新生儿会发生母乳性黄疸。
母乳成分相关因素
抑制酶的物质：母乳中的β-葡萄糖醛酸苷酶含量较高且活性较强，这种酶能够使肠道内的结合胆红素水解为未结合胆红素，而未结合胆红素更容易被肠道重吸收进入血液，使得血液中的胆红素水平升高，进而引发黄疸。脂肪成分影响：母乳中的不饱和脂肪酸含量相对较高，可能会干扰胆红素的代谢过程。有研究发现，母乳中特定的脂肪酸比例异常时，会影响肝脏对胆红素的处理能力，导致胆红素在体内积聚。
新生儿自身代谢特点
肝脏功能不成熟：新生儿的肝脏发育尚不完善，肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）的含量及活性不足，使得肝脏对胆红素的结合转化能力较弱，不能及时将过多的未结合胆红素转化为结合胆红素排出体外，从而容易出现胆红素堆积，引发母乳性黄疸。肠肝循环特点：新生儿的肠道相对较长，且肠道内菌群定植还不完善，肠道的蠕动功能也相对较弱。这就使得肠道内的结合胆红素转化为未结合胆红素后，更容易被重吸收回血液，形成肠肝循环，进一步加重了胆红素的蓄积，导致母乳性黄疸的发生风险增加。
喂养方式相关因素
母乳喂养频率：如果新生儿母乳喂养的频率较低，比如每天喂养次数少于8 - 12次，那么新生儿的肠道蠕动可能会减慢，胆红素的排泄就会减少，从而增加母乳性黄疸的发生几率。喂养量不足：当新生儿摄入的母乳量不够时，会导致胎便排出延迟，而胎便中含有较多的胆红素，胎便排出延迟会使胆红素通过肠肝循环被重新吸收进入血液，进而引发母乳性黄疸。