外阴白斑的病因目前尚未完全明确，但可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究发现部分外阴白斑患者有家族遗传倾向。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有调查显示，约10% - 20%的外阴白斑患者有家族遗传史，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么其后代患外阴白斑的风险可能会相对增高。
自身免疫因素
免疫系统异常： 人体自身免疫系统出现问题时，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如，自身免疫性疾病患者，如患有甲状腺疾病等，同时发生外阴白斑的概率可能会增加。与内分泌失调的关联： 内分泌失调也可能参与外阴白斑的发病。女性体内的雌激素水平变化可能对外阴皮肤的营养状况产生影响。当雌激素水平降低时，外阴皮肤的弹性、代谢等可能出现异常，长期如此可能导致外阴白斑的发生。比如绝经后的女性，由于体内雌激素分泌减少，相对更容易出现外阴白斑相关的症状。
局部刺激因素
慢性炎症刺激： 外阴部位如果长期受到慢性炎症的刺激，像外阴炎反复发作，炎症长期刺激外阴皮肤和黏膜，就可能导致局部组织发生病变，进而引发外阴白斑。例如，一些女性不注意外阴清洁卫生，或者患有糖尿病等疾病导致外阴局部长期处于潮湿、受刺激的状态，容易诱发慢性炎症，增加外阴白斑的发病风险。不良生活习惯刺激： 长期穿着不透气的化纤内裤，会使外阴局部长期处于潮湿、不通风的环境中，容易对外阴皮肤产生刺激；过度清洗外阴，破坏了外阴皮肤的正常酸碱度和屏障功能，也可能诱发外阴白斑。