外阴白斑的引起原因目前尚不十分明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10%-30%的外阴白斑患者有家族遗传史。另外，自身免疫因素也可能参与其中，人体免疫系统出现异常时，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑相关病变。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 临床观察发现，外阴白斑具有一定的家族聚集性。如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么其他家族成员患外阴白斑的风险相对会有所增高。比如有家族史的人群，其基因携带的某些易感因素可能会增加发病几率。基因层面影响： 目前虽然具体的致病基因尚未完全明确，但从遗传学角度来看，特定的基因变异可能会使个体对外阴部位的病变易感性增加，从而更容易出现外阴白斑的病理改变。
自身免疫因素相关
免疫系统异常攻击： 人体的免疫系统本应保护身体免受外来病原体等的侵害，但当自身免疫出现紊乱时，免疫系统可能会错误地将外阴局部的正常组织当作“敌人”进行攻击。例如，免疫系统中的某些抗体可能会针对外阴皮肤和黏膜的组织成分产生反应，导致局部组织发生炎症、变性等改变，长期以往就可能引发外阴白斑。与其他自身免疫性疾病关联： 部分外阴白斑患者可能同时合并有其他自身免疫性疾病，如甲状腺疾病等。这也从侧面提示自身免疫因素在外阴白斑发病中起到一定作用，因为这些自身免疫性疾病的发病机制都与免疫系统失调相关，相互之间可能存在一定的关联。
内分泌失调相关
激素水平影响： 女性体内的性激素水平变化可能对外阴皮肤的状态产生影响。例如，雌激素水平的改变可能会影响外阴皮肤的营养状况和代谢功能。当内分泌失调导致雌激素水平降低时，外阴皮肤可能会出现营养障碍等情况，进而增加外阴白斑的发病风险。有研究发现，绝经后女性由于雌激素水平明显下降，外阴白斑的发生率相对较高。内分泌系统整体失衡： 内分泌系统是一个复杂的调节网络，多个内分泌腺体分泌的激素相互协调作用。如果其中任何一个环节出现问题，都可能打破内分泌的平衡状态。当这种失衡影响到外阴局部的激素环境时，就可能引发外阴白斑相关的病理变化。比如垂体分泌的一些激素异常，也可能通过影响卵巢等腺体的功能，间接导致外阴皮肤的内分泌环境改变，从而增加患病几率。