直肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有10%-15%的直肠癌是由遗传因素导致的，比如林奇综合征等遗传性综合征就会显著增加患直肠癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有直肠癌，那么其他家庭成员患直肠癌的风险会比普通人群高出2-3倍。一些特定的基因突变，如APC基因、KRAS基因等发生突变时，会增加患直肠癌的可能性。遗传性综合征： 像家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者肠道内会布满腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为直肠癌。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，例如红肉（牛肉、猪肉等）、油炸食品等，会使肠道内的胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间过长，肠道黏膜与致癌物质接触时间延长，增加直肠癌发生风险。有研究表明，每天膳食纤维摄入量少于20克的人群，患直肠癌的几率比摄入充足膳食纤维人群高。腌制、烟熏食物： 腌制食物中含有较多亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等致癌物质，长期食用这类食物会增加直肠癌的发病风险。
肠道疾病影响
直肠慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激肠道黏膜，会使肠道黏膜不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发直肠癌。一般溃疡性结肠炎病史超过10年的患者，患直肠癌的风险明显升高。肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，如果不及时切除，随着息肉增大、数量增多，发生癌变的几率会增加。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变率可达到50%左右。