肺气肿通常是多种因素共同作用导致的。其中最主要的因素是吸烟，有研究显示，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多，大约80% - 90%的肺气肿患者有长期吸烟史。
一、吸烟因素
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的焦油、尼古丁和一氧化碳等有害物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，巨噬细胞的吞噬功能降低，导致气道净化能力下降。例如，焦油中的苯并芘等致癌物质会引起支气管黏膜上皮细胞的异常增生，进而影响肺部正常结构和功能。长期刺激累积： 长期吸烟会持续对气道和肺部组织造成刺激，使肺部发生慢性炎症反应，炎症反复刺激会导致气道狭窄、弹性减退等，逐渐引发肺气肿。一般来说，吸烟时间越长、吸烟量越大，患肺气肿的可能性就越高。
二、空气污染因素
室外空气污染： 长期暴露在含有二氧化硫、二氧化氮、颗粒物等污染物的室外空气中，这些污染物会损伤肺部组织。比如，空气中的PM2.5（细颗粒物）可以进入肺部深处，引发炎症反应，破坏肺部的正常结构，长期积累就可能导致肺气肿。一些大城市中，长期生活在空气污染严重区域的人群，患肺气肿的几率比生活在空气质量好地区的人群要高。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的废气等也是重要因素。像使用传统炉灶烹饪的家庭，厨房中弥漫的油烟含有多种有害物质，长期接触会对肺部造成损害。尤其是妇女长期处于这样的室内污染环境中，患肺气肿的风险会增加。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业性粉尘暴露： 一些职业环境中存在大量粉尘，比如煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘等。粉尘进入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，但粉尘会损伤巨噬细胞，使其释放炎症介质，引起肺部炎症和纤维化，逐渐发展为肺气肿。据统计，在长期接触职业性粉尘的工人中，约有10% - 15%会患上肺气肿相关疾病。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如长期接触工业废气中的氯、臭氧、硫酸等，这些化学物质会直接损伤肺部组织，导致气道和肺泡结构破坏。例如，在化工企业工作的工人，如果防护措施不到位，长期接触这些化学物质，患肺气肿的概率会明显高于普通人群。