视神经脊髓炎的症状表现多样，其中眼部症状较为常见，约半数患者会出现急性视神经炎，表现为单眼（偶尔双眼）视力下降，在几天内可达到视力损害的高峰，比如数天内从1.0的视力骤降到0.1甚至更差。
眼部症状表现
急性视神经炎： 除了视力下降，还可能伴有眼球转动时疼痛，眼底检查早期可能正常，后期会出现视神经萎缩。视神经脊髓炎相关的视神经病变：常为复发性，每次发作都可能导致视力进一步受损。
脊髓症状表现
运动障碍： 多数患者会出现肢体无力，常见于双下肢，可表现为行走困难，严重时可能完全瘫痪。比如有的患者会突然出现下肢无力，无法正常站立和行走。感觉障碍： 患者常感觉病变平面以下躯体麻木、疼痛，就像有东西包裹着身体一样，还可能出现痛觉过敏等情况。自主神经功能障碍： 会出现二便失禁，比如膀胱不能正常控制排尿，导致尿频、尿急、尿潴留或失禁；肠道也会出现排便困难或失禁等问题。
其他症状表现
延髓及脑干部位症状： 部分患者会出现吞咽困难、饮水呛咳、声音嘶哑等延髓麻痹症状，还可能有眼球震颤、复视、头晕等脑部症状。复发缓解特点： 视神经脊髓炎容易复发，每次复发都可能使症状加重，随着复发次数增多，残疾程度可能逐渐加重。比如第一次发作视力下降，经过治疗好转，但过段时间再次复发，视力下降更明显，同时可能出现脊髓新的损害症状。