长期失眠的顽固失眠可通过多种方式干预，一般需要综合调整生活方式并结合非药物、药物等方法来改善。首先，改善睡眠环境很重要，比如保证卧室温度在18~25℃、湿度40%~60%，营造安静、黑暗且舒适的睡眠空间。
非药物干预方法
睡眠卫生习惯调整： 每天尽量固定上床时间和起床时间，即使晚上没睡好，早上也不要晚于固定起床时间太久，比如固定22:00上床，早上6:30起床，长期坚持有助于调整生物钟。另外，睡前避免使用电子设备，因为屏幕发出的蓝光会抑制褪黑素分泌，影响睡眠。放松训练： 渐进性肌肉松弛是不错的方法，躺在床上，先紧绷脚部肌肉，保持5~10秒，然后突然放松，感受肌肉紧张与放松的差异，接着依次对腿部、腹部、肩部、脸部等肌肉群进行同样操作，每次训练15~20分钟，能缓解身体紧张，促进睡眠。深呼吸放松也是常用方式，慢慢地用鼻子吸气，让腹部膨胀，再用嘴巴缓缓呼气，重复进行，每次练习5~10分钟，可帮助平静身心。
药物辅助治疗
褪黑素受体激动剂： 像雷美尔通，它能模拟体内褪黑素的作用，调节睡眠 - 觉醒周期，对于因褪黑素分泌不足导致的顽固失眠有一定改善作用，但孕妇、严重肝病患者等需慎用。苯二氮䓬类受体激动剂： 例如艾司唑仑，属于中效的这类药物，能加强大脑中抑制性神经递质γ - 氨基丁酸的作用，起到镇静催眠效果，但长期使用可能会产生依赖，且老年人使用时要注意可能引发认知功能障碍等问题，需在医生指导下谨慎使用。
针对基础疾病的治疗
精神疾病相关： 如果是由抑郁症等精神疾病引发的顽固失眠，需要针对精神疾病进行治疗。比如抑郁症导致的失眠，可能需要使用抗抑郁药物，像选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂，如舍曲林等，但这类药物起效较慢，一般需要2~4周才逐渐发挥抗抑郁和改善睡眠的作用，且使用过程中要密切观察药物不良反应。躯体疾病相关： 若顽固失眠是由慢性疼痛性疾病等躯体疾病引起，如关节炎导致疼痛影响睡眠，就需要积极治疗躯体疾病。对于关节炎，可使用非甾体抗炎药缓解疼痛，像布洛芬等，疼痛缓解后睡眠状况往往也会有所改善，但使用布洛芬时要注意可能引起胃肠道不适等副作用。