胃穿孔主要是由胃溃疡未得到有效控制、胃部外伤等因素引起。据统计，胃溃疡患者中约有1% - 5%可能会发生胃穿孔。
一、胃溃疡未规范治疗引发
胃溃疡持续发展： 当胃溃疡没有得到及时有效的治疗时，胃酸和胃蛋白酶会不断侵蚀胃壁，随着时间推移，溃疡会逐渐加深，穿透胃壁全层就会导致胃穿孔。例如，一些胃溃疡患者平时不重视治疗，也不改变不良的生活习惯，像长期吸烟、酗酒、饮食不规律等，就容易让胃溃疡病情加重进而引发胃穿孔。幽门螺杆菌感染影响： 幽门螺杆菌感染是导致胃溃疡的常见原因之一。幽门螺杆菌会破坏胃黏膜的屏障功能，使得胃黏膜更容易受到胃酸等的损伤。如果幽门螺杆菌感染后没有进行规范的根除治疗，就会让胃溃疡反复发作，增加胃穿孔的发生风险。比如，有幽门螺杆菌感染的患者，若不积极治疗，患胃穿孔的几率比没有幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者要高不少。
二、胃部外伤导致
腹部受到撞击： 当腹部受到剧烈撞击时，比如车祸中腹部被猛烈撞击，或者高处坠落时腹部着地等情况，可能会直接导致胃壁破裂，引发胃穿孔。这种情况往往比较突然，受伤当时就可能出现剧烈的腹痛等症状。医源性损伤： 在一些医疗操作过程中也可能出现胃穿孔，比如胃镜检查时，如果操作不当，有可能会导致胃壁被器械损伤而穿孔。不过这种医源性的胃穿孔现在随着医疗技术的提高和操作规范的加强，发生几率已经比较低了，但也不能完全排除。
三、其他少见因素
肿瘤因素： 胃部的肿瘤也可能导致胃穿孔，比如胃癌等肿瘤组织不断生长，侵蚀胃壁，最终可能使胃壁穿孔。不过这种情况相对来说比较少见，但也是胃穿孔的一个潜在原因。特殊药物影响： 长期服用某些非甾体类抗炎药，如阿司匹林等，这类药物可能会抑制胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护作用，长期使用可能增加胃穿孔的发生风险。尤其是本身有胃溃疡基础的患者，使用这类药物时更要谨慎。