骨髓炎主要是由细菌感染引起的，其中金黄色葡萄球菌是常见的致病菌，约占所有骨髓炎致病菌的50%~70%。
创伤相关感染引发
开放性骨折导致：当发生开放性骨折时，外界的细菌容易直接侵入骨骼，比如交通事故造成的开放性骨折，伤口污染严重，细菌进入骨折部位后就可能引发骨髓炎。一般开放性骨折后24~48小时内是感染风险较高的时间段，如果处理不及时，感染的概率会明显增加。术后感染引起：在骨科手术之后，也有可能发生骨髓炎。例如髋关节置换手术后，若伤口护理不当，细菌入侵，就可能引发髋关节周围的骨髓炎。
血源性感染导致
儿童多发血源性骨髓炎：儿童时期，由于骨髓的血供特点，容易发生血源性骨髓炎。比如儿童长骨的干骺端，这里血管丰富，血流缓慢，细菌容易在此处停留繁殖。当儿童身体其他部位有感染灶，如皮肤疖肿、扁桃体炎等，细菌可通过血液循环到达骨组织，引发骨髓炎。免疫力低下人群易患：一些免疫力低下的人群，像糖尿病患者，其身体的抗感染能力较弱，血糖控制不佳时，血液中的高糖环境有利于细菌生长，更容易发生血源性骨髓炎。
临近感染灶蔓延
软组织感染蔓延：当邻近骨骼的软组织发生严重感染时，感染可能会向骨骼蔓延。比如足部的严重甲沟炎，如果没有得到及时有效的治疗，感染可能会扩散到足部的骨骼，引发足部骨髓炎。牙齿感染波及：口腔内的牙齿感染也可能波及颌骨引发骨髓炎。例如严重的智齿冠周炎，如果炎症没有控制，细菌可蔓延至颌骨，导致颌骨骨髓炎。