骨髓炎主要是由细菌感染引起的，其中金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌，约占所有骨髓炎致病菌的50%~70%。
创伤相关感染引发
开放性骨折：当骨折部位皮肤破损，外界细菌容易进入伤口并感染骨骼。比如，严重的车祸导致骨折，伤口暴露在污染环境中，就大大增加了骨髓炎的发生风险。手术后感染：在骨科手术过程中，如果手术室消毒不彻底或者患者术后护理不当，细菌可能侵入骨骼引发骨髓炎。例如，关节置换手术后，有一定概率因手术部位感染导致骨髓炎。
血源性感染导致
儿童常见情况：儿童骨骺板附近的微小终末动脉与毛细血管往往弯曲成血管襻，血流缓慢，细菌容易沉积在此处。当儿童身体其他部位有感染病灶，如皮肤疖肿、扁桃体炎等，细菌可通过血液循环到达骨骼，引发血源性骨髓炎。比如，一个3岁儿童患了扁桃体炎，未及时控制感染，细菌可能随血液跑到长骨部位引起骨髓炎。免疫力低下人群：老年人、糖尿病患者等免疫力相对较低的人群，身体抵御细菌的能力较弱，细菌更容易通过血液传播到骨骼引发骨髓炎。像糖尿病患者，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，且血管病变影响血液循环，使得细菌更易在骨骼部位定植。
邻近感染蔓延而来
软组织感染扩散：如果邻近骨骼的软组织发生严重感染，如脓性指头炎、足底感染等，感染可能逐渐向骨骼蔓延。例如，足部严重的软组织感染没有得到及时控制，炎症可能会波及到足部的骨骼，引发骨髓炎。相邻关节感染波及：相邻关节的感染也可能蔓延至骨骼。比如，膝关节化脓性关节炎，如果病情控制不佳，炎症可能会累及膝关节周围的骨骼，导致骨髓炎的发生。