骨髓炎主要是由细菌感染引起的，其中金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌，约占50%~70%。
创伤相关感染引发
开放性骨折：当骨骼因车祸、高处坠落等导致开放性骨折时，外界的细菌容易直接侵入骨骼，从而引发骨髓炎。比如严重的交通事故导致小腿骨折，伤口污染严重，就大大增加了骨髓炎的发生风险。手术后感染：一些骨科手术，像人工关节置换术等，术后如果发生感染，也可能引发骨髓炎。这类手术创口相对较大，身体抵抗力下降时，细菌就有可乘虚而入。
血源性感染导致
儿童高发：儿童时期，血源性骨髓炎较为常见。因为儿童的骨骺端有丰富的毛细血管网，血流缓慢，细菌容易在此处停留繁殖。例如，儿童感冒发烧后，细菌可能通过血液循环到达骨骼，引发骨髓炎。免疫力低下人群：本身患有糖尿病、艾滋病等免疫力低下疾病的人，身体抵御细菌的能力较弱，细菌更容易通过血液传播到骨骼引起骨髓炎。比如糖尿病患者血糖控制不佳时，伤口愈合能力差，细菌感染后就容易波及骨骼。
邻近感染蔓延而来
软组织感染扩散：如果身体某部位的软组织发生严重感染，如足部的严重感染，感染可能会蔓延至附近的骨骼，进而引发骨髓炎。像糖尿病足患者，足部感染若未得到有效控制，就可能累及脚部骨骼。牙齿感染影响：口腔内的牙齿感染，比如严重的牙周炎等，感染也有可能蔓延到颌骨，导致颌骨骨髓炎。例如长期不注意口腔卫生，牙齿周围炎症加重，就可能引发颌骨的骨髓炎症。