肺栓塞主要是由于血栓等物质阻塞肺动脉或其分支引起的。据统计，深静脉血栓是导致肺栓塞的最常见原因，约90%的肺栓塞与深静脉血栓相关。
一、血液高凝状态导致
1. 遗传性因素： 比如抗凝血酶缺乏症，这是一种遗传性疾病，由于体内抗凝血酶基因发生突变，导致抗凝血酶的数量减少或功能异常，使得血液更容易形成血栓。另外，蛋白C缺乏症也是遗传性高凝状态的一种，蛋白C在抗凝系统中起着重要作用，缺乏时血液凝固倾向增加。2. 获得性因素： 长期卧床的人群容易出现血液高凝，像骨折术后患者需要长时间卧床休养，此时下肢静脉血流缓慢，血液易淤积形成血栓，进而可能脱落导致肺栓塞。肿瘤患者也是肺栓塞的高危人群，肿瘤细胞会释放一些物质促进血液凝固，使患者处于高凝状态，增加肺栓塞发生风险。
二、静脉血流受阻
1. 下肢静脉问题： 下肢静脉曲张患者的静脉血管迂曲扩张，血液回流不畅，容易形成血栓。据临床观察，下肢静脉曲张患者发生肺栓塞的几率比正常人高。另外，下肢深静脉血栓形成是静脉血流受阻引发肺栓塞的重要原因，当下肢深静脉内形成血栓后，血栓有可能脱落，随血流循环到达肺动脉，造成肺动脉堵塞。2. 其他部位静脉情况： 盆腔静脉血栓也是导致肺栓塞的因素之一，盆腔内静脉众多，若发生血栓，血栓脱落也可能随着血液循环到达肺部，引起肺栓塞。
三、血管内皮损伤
1. 手术因素： 大型手术，如骨科大手术（髋关节置换术、膝关节置换术等）后，血管内皮容易受到损伤。手术过程中的创伤以及术后长期卧床等因素共同作用，使得血管内皮损伤，机体的凝血机制被激活，从而增加肺栓塞的发生风险。一般来说，骨科大手术后肺栓塞的发生率相对较高。2. 创伤因素： 严重的外伤，比如骨盆骨折、下肢骨折等，创伤会导致血管内皮受损，身体启动凝血机制来修复损伤，但这也可能导致血栓形成，一旦血栓脱落就可能引发肺栓塞。