慢粒白血病全称慢性髓细胞白血病,是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤(为骨髓增殖性肿瘤的一种)。慢性期患者病情发展相对缓慢,约有10% - 15%的患者会在诊断时就已经进入加速期,一旦进入急变期,患者的生存时间通常会明显缩短,多不超过半年。
发病机制方面
慢粒白血病是由费城染色体异常引起的。9号染色体长臂上的原癌基因ABL易位到22号染色体长臂的断簇集区(BCR),形成BCR - ABL融合基因,该融合基因编码的融合蛋白具有酪氨酸激酶活性,可持续激活下游信号通路,导致造血干细胞增殖失控,从而引发慢粒白血病。
临床表现情况
慢性期表现
慢性期患者可能没有明显症状,部分人会出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。由于脾脏肿大,患者可能会有左上腹坠胀感,体检时可发现脾脏明显肿大,有的甚至可达盆腔。
加速期表现
加速期时,患者原有症状会加重,出现发热、进行性贫血、出血倾向等。脾脏进行性肿大,对原来有效的治疗药物变得不敏感。外周血或骨髓中原始粒细胞≥10%,嗜碱性粒细胞≥20%,血小板进行性减少或显著增多等是加速期的一些典型血液学表现。
急变期表现
急变期是慢粒白血病的终末期,临床表现与急性白血病类似,患者会出现严重的贫血、出血、感染发热等症状,脾脏迅速肿大,外周血中原始粒细胞加早幼粒细胞≥30%,骨髓中原始细胞或原淋加幼淋或原单加幼单≥20%等。
诊断方法介绍
血常规检查
慢性期患者白细胞计数明显增高,常超过20×10^9/L,甚至可高达100×10^9/L以上,分类中可见各阶段粒细胞,以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多,原始粒细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)通常<10%,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多。血红蛋白早期正常或轻度降低,随病情进展逐渐降低;血小板早期正常或增多,加速期及急变期可降低。
骨髓穿刺检查
骨髓增生明显至极度活跃,以粒细胞为主,粒红比例明显增高,其中中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多,原始细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)<10%。慢性期时巨核细胞正常或增多,加速期和急变期巨核细胞明显减少。
染色体检查
90%以上的慢粒白血病患者可检测到费城染色体(Ph染色体),即t(9;22)(q34;q11),这是慢粒白血病的特征性细胞遗传学改变。
融合基因检测
通过荧光原位杂交(FISH)或逆转录 - 聚合酶链反应(RT - PCR)等方法可检测到BCR - ABL融合基因,这对慢粒白血病的诊断、病情监测及预后判断具有重要意义。
