肾病综合症的发病原因较为复杂，可能与多种因素有关。一般来说，原发性肾病综合症的发生可能与自身免疫功能紊乱等因素相关；继发性肾病综合症则常由其他疾病引发。
自身免疫因素相关
免疫复合物沉积： 当人体免疫系统出现异常时，会形成一些免疫复合物。这些复合物可能会沉积在肾脏肾小球等部位，引发炎症反应，从而导致肾病综合症。例如，在一些自身免疫性疾病中，如系统性红斑狼疮，患者体内会产生针对自身组织的抗体，形成免疫复合物，进而影响肾脏功能，增加患肾病综合症的风险。细胞免疫异常： 机体的细胞免疫在肾脏疾病的发生发展中也起着重要作用。T淋巴细胞等免疫细胞的功能失调可能会导致肾脏组织受到损伤，引发肾病综合症。比如，某些T细胞亚群的失衡可能会使肾脏的固有细胞受到攻击，出现蛋白尿、水肿等肾病综合症的典型表现。
感染因素引发
细菌感染： 一些细菌感染可能会诱发肾病综合症。比如链球菌感染后，部分患者可能会出现急性肾小球肾炎，若病情迁延不愈，有可能发展为肾病综合症。研究发现，链球菌感染后引起的免疫反应与肾脏病变密切相关，细菌产生的某些抗原成分会与人体抗体结合形成复合物，沉积在肾脏导致炎症损伤。病毒感染： 病毒感染也可能成为肾病综合症的诱因。例如乙肝病毒感染，乙肝相关性肾炎是导致肾病综合症的常见继发性因素之一。乙肝病毒的抗原成分在体内持续存在，会引发免疫反应，造成肾脏肾小球基底膜等结构的损伤，使得蛋白质从尿液中大量流失，出现肾病综合症的症状。
其他疾病继发
糖尿病： 长期患有糖尿病的患者，随着病情进展，可能会出现糖尿病肾病，严重时可发展为肾病综合症。糖尿病患者血糖控制不佳，会导致肾脏微血管病变，肾小球滤过膜受损，蛋白质滤过增加，从而引发肾病综合症。据统计，在糖尿病患者中，一定比例会逐渐发展为肾病综合症相关的肾脏病变。过敏性紫癜： 过敏性紫癜患者若累及肾脏，就可能出现紫癜性肾炎，部分紫癜性肾炎患者会表现为肾病综合症。过敏性紫癜是由于机体对某些过敏原产生变态反应，导致血管炎，肾脏血管受累后，影响肾脏的正常功能，出现蛋白尿、水肿等肾病综合症的表现。