鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者是由遗传引起的。比如寻常型鱼鳞病，是常染色体显性遗传，大约每250个人中就有1个携带相关致病基因。
遗传因素导致
常染色体显性遗传鱼鳞病：这是最常见的类型，由编码丝聚合蛋白前体的基因（FLG）突变引起，该基因发生突变后，会影响皮肤角质层的正常形成，导致皮肤干燥、脱屑。性联隐性遗传鱼鳞病：是由X染色体连锁隐性遗传导致，因为编码类固醇硫酸酯酶的基因（STS）缺失或突变，使得硫酸胆固醇不能正常代谢，在皮肤角质层堆积，引发皮肤病变。
角质形成细胞分化异常
丝聚合蛋白缺乏：丝聚合蛋白是皮肤角质层中重要的结构蛋白，它能结合水分保持皮肤湿润。当丝聚合蛋白缺乏时，皮肤保水能力下降，就容易出现鱼鳞病的症状。例如寻常型鱼鳞病患者常存在丝聚合蛋白前体基因的突变，导致丝聚合蛋白生成减少。脂质代谢异常：皮肤角质层中的脂质对维持皮肤屏障功能很关键，若脂质代谢出现问题，像脂质合成减少或结构异常，会使皮肤屏障功能受损，进而引发鱼鳞病。比如板层状鱼鳞病患者就存在脂质代谢相关的异常情况。
环境因素影响
气候因素：在干燥、寒冷的季节，鱼鳞病的症状往往会加重。因为干燥的空气会加速皮肤水分流失，使得原本就屏障功能不佳的皮肤问题更明显。例如在冬季，很多鱼鳞病患者皮肤干燥脱屑的情况会比夏季严重。皮肤护理不当：长期不注意皮肤保湿，频繁使用碱性过强的肥皂或清洁剂清洗皮肤，会破坏皮肤的屏障，加重鱼鳞病的症状。比如有些患者喜欢用碱性大的肥皂洗澡，之后皮肤会变得更干燥、脱屑更严重。