鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。比如寻常型鱼鳞病，是由12号染色体上的丝聚合蛋白原基因缺陷引起的；板层状鱼鳞病则与14号染色体上的转谷氨酰胺酶1基因发生突变有关。
遗传因素主导
常染色体显性遗传： 这是最常见的遗传方式，像寻常型鱼鳞病大多就是通过这种方式遗传的。父母一方如果患有常染色体显性遗传的鱼鳞病，子女有50%的概率遗传该病。常染色体隐性遗传： 板层状鱼鳞病等就属于常染色体隐性遗传导致的，父母双方都得是致病基因携带者，子女才会有25%的概率发病。
基因缺陷作祟
丝聚合蛋白原基因异常： 在寻常型鱼鳞病中，12号染色体上的丝聚合蛋白原基因出现缺陷，会影响皮肤的正常代谢，使得皮肤角质层异常增厚，出现鱼鳞病的症状。转谷氨酰胺酶1基因突变： 板层状鱼鳞病患者体内14号染色体上的转谷氨酰胺酶1基因发生突变，导致皮肤的屏障功能出现问题，引发皮肤干燥、脱屑等鱼鳞病表现。
其他相关因素
环境因素影响： 虽然基因是主要原因，但环境因素也会对鱼鳞病的表现产生影响。比如冬季气候干燥，会使鱼鳞病患者皮肤干燥脱屑的症状加重。内分泌变化关联： 内分泌的变化也可能和鱼鳞病有关，像甲状腺功能低下等内分泌疾病，可能会诱发或加重鱼鳞病的症状。