忧郁症的成因较为复杂，目前认为遗传因素占一定比重，据研究，约30%~40%的忧郁症患者有家族遗传倾向，若家族中有直系亲属患忧郁症，其亲属患病风险比普通人群高10~15倍。
遗传因素方面：
家族遗传关联： 研究发现，如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患忧郁症的人，那么个体患忧郁症的概率会显著增加。比如父母一方患有忧郁症，子女患病几率比无家族史者高2~3倍。基因层面影响： 某些特定基因的变异会增加患忧郁症的易感性。不过，并非携带相关基因就一定会发病，而是在特定环境因素作用下才可能引发。
生物学因素方面：
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等失衡与忧郁症密切相关。例如血清素水平过低时，会影响人的情绪调节、睡眠、食欲等，容易导致忧郁情绪出现。一般来说，正常血清素水平能让人保持稳定的情绪状态，当低于正常范围时，就可能引发忧郁症状。大脑结构与功能异常： 脑部的一些结构，像海马体、前额叶皮层等在忧郁症患者中可能存在形态和功能上的改变。海马体与记忆和情绪调节有关，忧郁症患者的海马体往往会出现体积缩小的情况，进而影响其正常功能。
心理社会因素方面：
重大生活事件： 经历重大负性生活事件，如亲人离世、严重失恋、失业、重大经济损失等，容易引发忧郁症。比如某人在短时间内同时遭遇失业和家人重病，这双重打击可能使他陷入长期的忧郁情绪中。据统计，约70%的忧郁症患者在发病前有明显的负性生活事件经历。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境下，如长期工作压力过大、家庭关系长期不和谐等，也会增加患忧郁症的风险。像一些从事高强度工作且长期得不到缓解的人群，患忧郁症的概率比普通人高。比如一个长期处于高压销售岗位，每月业绩压力巨大，且工作环境紧张的人，就更容易出现忧郁情绪并发展为忧郁症。