忧郁症造成的原因较为复杂，目前认为遗传因素占一定比重，约30%~40%的忧郁症患者有家族遗传倾向，如果家族中有直系亲属患忧郁症，那么其本人患病风险比普通人群高2~10倍。
遗传因素影响
基因层面关联： 研究发现，某些特定基因的突变或变异可能增加患忧郁症的易感性。例如，5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的短等位基因携带者，在经历重大生活事件时，更容易出现忧郁情绪。家族聚集现象： 如果家族中有人患有忧郁症，其他成员患病概率会升高。这是因为遗传物质会在家族中传递，使得家族成员在神经递质调节、大脑结构和功能等方面存在相似性，从而增加了忧郁症的发生风险。
大脑神经递质失衡
5-羟色胺不足： 5-羟色胺是一种与情绪调节密切相关的神经递质。当大脑中5-羟色胺水平过低时，会影响情绪的稳定，导致人更容易出现忧郁、焦虑等情绪问题。比如，正常情况下5-羟色胺能让人保持愉悦的心境，若其含量降低，就可能使人陷入持续的低落情绪中。多巴胺功能异常： 多巴胺参与奖赏机制和情绪调节，当多巴胺功能出现异常时，会影响人对事物的兴趣和动力。例如，忧郁症患者往往对以往感兴趣的活动失去兴趣，这与多巴胺分泌减少或作用减弱有关，使得大脑无法正常传递愉悦的信号。
生活事件的刺激
重大负性事件： 经历严重的生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会给人带来巨大的心理冲击。据统计，约70%的忧郁症患者在发病前有明显的负性生活事件。比如，遭遇亲人突然离世的人，在事件发生后的几个月内，患忧郁症的概率会显著增加。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，像长期高强度的工作、持续的家庭矛盾等，会使身体一直处于应激状态，体内的激素平衡被打破，尤其是皮质醇等应激激素长期过高，会影响大脑的神经调节功能，逐渐引发忧郁症。例如，长期从事高强度且压力大的工作，精神长期紧绷，患忧郁症的风险会比普通人高很多。