结肠癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约80%的结肠癌是由环境因素与遗传因素相互作用引起的。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么其他人患结肠癌的风险会增加。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。遗传突变影响： 一些特定的基因发生突变也与结肠癌有关，比如APC基因、KRAS基因等。这些基因的突变会影响细胞的正常生长和分裂，逐渐导致结肠细胞发生癌变。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，同时膳食纤维摄入不足，比如蔬菜、水果、全谷类食物吃得少，会增加结肠癌的发病风险。因为高脂肪饮食会改变肠道内的胆汁酸代谢，产生一些致癌物质，而膳食纤维能促进肠道蠕动，帮助排出有害物质，膳食纤维不足会使肠道环境不利于健康。腌制、烟熏食物： 经常食用腌制食品，像咸菜、咸鱼等，以及烟熏食物，如熏肉、熏鱼等，这些食物中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质，长期食用会增加结肠细胞癌变的几率。
肠道疾病相关
结肠腺瘤： 结肠腺瘤是一种癌前病变，如果结肠腺瘤没有得到及时治疗，随着时间的推移，其中的一些腺瘤可能会发展为结肠癌。一般来说，直径大于2厘米的结肠腺瘤发生癌变的可能性明显增加。炎症性肠病： 像溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性炎症性肠病患者，肠道长期处于炎症状态，会不断刺激结肠黏膜，使得结肠黏膜反复修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而增加结肠癌的发病风险。通常这类患者患病10年以上，发生结肠癌的风险就会明显升高。