出现心绞痛主要是由于心肌缺血缺氧引起的，通常与冠状动脉粥样硬化有关。据统计，冠状动脉粥样硬化性心脏病是导致心绞痛的最常见原因。
一、冠状动脉粥样硬化因素
血管狭窄阻塞： 冠状动脉发生粥样硬化时，血管壁会逐渐形成斑块，使得血管腔狭窄甚至阻塞。例如，当狭窄程度达到一定程度，比如狭窄超过70%时，心肌的血液供应就会受到明显影响，在心肌需氧量增加时（如运动、情绪激动等情况），就容易引发心绞痛。斑块不稳定： 粥样硬化斑块如果不稳定，容易破裂，破裂后会形成血栓，进一步堵塞血管，导致心肌供血急剧减少，从而引发心绞痛。
二、其他心脏相关因素
冠状动脉痉挛： 冠状动脉发生痉挛时，也会引起心肌缺血，导致心绞痛发作。比如变异性心绞痛，就是由冠状动脉痉挛引起的，多在休息时发作，尤其是在下半夜到清晨时段容易出现。心肌桥压迫： 部分人存在心肌桥，也就是冠状动脉的某一段走行于心肌内。当心肌收缩时，会压迫下面的冠状动脉，使冠状动脉血流受阻，引发心肌缺血，进而导致心绞痛。这种情况在一些年轻人中也可能出现。
三、非心脏因素影响
严重贫血： 当人体出现严重贫血时，血液携带氧气的能力下降。为了满足身体各器官的氧需求，心脏需要加快跳动来增加供血量，但此时即使心脏做功增加，由于血液携氧能力不足，心肌仍会处于相对缺氧状态，从而引发心绞痛。一般血红蛋白浓度明显降低时更容易出现这种情况。内分泌紊乱： 如甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，会使机体代谢加快，心脏负担加重，耗氧量增加，而冠状动脉供血相对不足，就可能诱发心绞痛。