上消化道出血的常见原因有多种，其中消化性溃疡是较为主要的原因之一，约占所有病因的40% - 50%。消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化作用是其发病的基本机制。
消化性溃疡导致的上消化道出血
胃溃疡： 多发生在胃角和胃窦小弯，是胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化而形成的慢性溃疡。当溃疡侵蚀周围血管时，就容易引起出血，出血量可多可少，轻者仅表现为大便隐血阳性，重者可出现大量呕血和黑便。十二指肠溃疡： 好发于十二指肠球部，同样是因为胃酸等因素导致黏膜损伤形成溃疡，侵蚀血管后引发出血，出血症状与胃溃疡类似，但十二指肠溃疡引起出血的部位相对更靠近肠道。
食管胃底静脉曲张破裂出血
肝硬化： 是导致食管胃底静脉曲张的主要原因，约80% - 90%的食管胃底静脉曲张是由肝硬化引起的。肝硬化会导致门静脉高压，使得食管胃底的静脉回流受阻，进而发生曲张。当曲张的静脉破裂时，会引起大量出血，病情凶险，出血量大且不易自行停止。其他原因： 如门静脉血栓形成、门静脉炎等也可能导致门静脉高压，引起食管胃底静脉曲张破裂出血，但相对肝硬化来说较为少见。
急性糜烂出血性胃炎引起的上消化道出血
药物因素： 长期服用非甾体类抗炎药，如阿司匹林、布洛芬等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护作用，容易引起胃黏膜糜烂和出血。据统计，长期服用非甾体类抗炎药的人群中，约有10% - 25%会发生急性糜烂出血性胃炎并导致出血。应激因素： 严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，会引起胃黏膜急性糜烂出血。比如严重创伤患者，由于身体处于应激状态，会导致胃黏膜的血液循环障碍，黏膜屏障受损，从而引发出血。