枕骨大孔疝多是由于颅内压急剧增高引起的。比如当颅内某一分腔有占位性病变时，该分腔的压力比邻近分腔的压力高，脑组织从高压区向低压区移位，导致枕骨大孔附近的脑组织被挤入枕骨大孔，从而引发枕骨大孔疝。
一、颅脑病变引发
1. 颅内肿瘤： 颅内的肿瘤不断生长，会占据颅内空间，使颅内各部位压力不均衡。像胶质瘤这类常见肿瘤，随着瘤体增大，周围脑组织受压，就可能引发枕骨大孔疝。一般来说，恶性程度较高的肿瘤引发枕骨大孔疝的风险相对更高。2. 脑出血： 高血压导致的脑出血，血肿会破坏脑组织结构，同时使局部颅内压升高。如果脑出血量较大，在几十毫升甚至更多时，就容易打破颅内压力的平衡，引发枕骨大孔疝。比如高血压患者突发大量脑出血，就面临较大的枕骨大孔疝风险。
二、脑脊液相关问题导致
1. 脑脊液循环障碍： 脑脊液在正常情况下是循环流动的，如果发生梗阻，比如先天性的脑脊液循环通路畸形，或者后天因炎症、出血等导致通路堵塞，就会使颅内脑脊液积聚，颅内压升高。像先天性导水管狭窄就可能引发脑脊液循环障碍，进而增加枕骨大孔疝的发生几率。2. 脑脊液压力异常： 脑脊液压力过高时，也容易促使脑组织移位。例如某些脑部感染性疾病，会引起脑脊液分泌增多或吸收障碍，导致脑脊液压力持续升高，当压力超过一定限度，就可能引发枕骨大孔疝。
三、外伤因素影响
1. 颅脑外伤： 严重的颅脑外伤，如颅骨骨折、脑挫裂伤等，会造成颅内出血、水肿等情况。比如头部受到猛烈撞击后，出现颅骨骨折并伴有大量颅内出血，使得颅内压力急剧变化，很容易引发枕骨大孔疝。一般外伤后数小时到数天内都有可能发生。2. 外伤后继发病变： 颅脑外伤后如果出现颅内感染等并发症，也会影响颅内压力平衡。例如外伤后发生脑膜炎，炎症会导致脑脊液成分改变、循环受阻，进而使颅内压升高，增加枕骨大孔疝的发生风险。