遗传性球形红细胞增多症可以通过临床表现、实验室检查等方面来判断。一般来说，约20%-30%的患者有阳性家族史。
临床表现方面
贫血表现：患者多有不同程度的贫血，表现为面色苍白、乏力等。儿童患者可能生长发育迟缓，因为长期慢性贫血会影响身体的正常代谢和生长。黄疸表现：约有50%-60%的患者会出现黄疸，皮肤和巩膜发黄，这是由于红细胞破坏增多，胆红素生成过多超过肝脏处理能力所致。脾大表现：大多数患者会有脾脏肿大的情况，一般为轻至中度肿大，部分患者可能因脾大出现左上腹不适等症状。
实验室检查方面
外周血检查：红细胞形态：外周血涂片可见球形红细胞增多，通常球形红细胞占比超过10%具有诊断意义。红细胞计数和血红蛋白：红细胞计数和血红蛋白浓度会降低，提示贫血。红细胞渗透脆性试验：患者红细胞渗透脆性增高，正常红细胞在0.42% - 0.46%氯化钠溶液中开始溶血，在0.32% - 0.34%氯化钠溶液中完全溶血，而遗传性球形红细胞增多症患者的红细胞在0.5% - 0.7%氯化钠溶液中开始溶血，0.4%氯化钠溶液中完全溶血，这是因为球形红细胞表面积与体积比值减少，对低渗氯化钠溶液的抵抗力降低。酸化甘油溶血试验：阳性，正常红细胞在酸化甘油中溶血时间大于290秒，而遗传性球形红细胞增多症患者溶血时间缩短，常小于20秒。
其他检查方面
骨髓象检查：骨髓象呈增生性贫血骨髓象，红系增生明显活跃，以中晚幼红细胞为主，粒细胞系和巨核细胞系一般无明显异常。基因检测：可以进行基因检测来明确诊断，部分患者能检测出相应的致病基因缺陷，如锚蛋白、带3蛋白、收缩蛋白等基因的突变，这对于确诊和遗传咨询等有重要意义。如果怀疑患有遗传性球形红细胞增多症，应及时就医，通过多项检查综合判断，以便尽早明确诊断并进行相应的治疗。