血管性水肿的原因主要包括遗传性和获得性因素。遗传性血管性水肿约占所有病例的15%，是由于C1酯酶抑制物缺乏或功能异常引起的，这种情况多在儿童期或青少年期发病。获得性血管性水肿更为常见，其中药物是常见诱因之一，比如使用青霉素、阿司匹林等药物后可能引发；食物也是一个因素，像坚果、海鲜等食物过敏可能导致血管性水肿；感染也可能成为原因，细菌、病毒等感染后机体的免疫反应可能诱发血管性水肿。
遗传性因素：
C1酯酶抑制物缺乏： 这是遗传性血管性水肿的关键原因。C1酯酶抑制物在体内起到调节补体系统等重要作用，当它缺乏或功能异常时，会导致体内一系列反应失衡，从而引发血管性水肿。这种情况多有家族遗传倾向，患者往往在儿童或青少年时期就开始出现症状。C1酯酶抑制物功能异常： 即使C1酯酶抑制物数量正常，但如果其功能出现问题，也无法正常发挥调节作用，同样会引发血管性水肿相关的病理过程。
药物相关因素：
抗生素类药物： 像青霉素这类抗生素，部分人使用后可能出现过敏反应，其中就包括血管性水肿。这是因为药物作为外来物质刺激机体免疫系统，引发异常免疫反应导致血管通透性改变，进而出现水肿。非甾体抗炎药： 阿司匹林等非甾体抗炎药也可能引起血管性水肿。这类药物通过抑制体内的炎症介质等发挥作用，但部分人对其敏感，使用后会导致血管的通透性增加，引发水肿。
食物相关因素：
坚果类食物： 某些人对坚果中的特定成分过敏，食用后免疫系统被激活，释放出组胺等物质，组胺会使血管扩张、通透性增加，从而导致血管性水肿。例如对花生过敏的人，食用花生后可能出现唇部、眼睑等部位的水肿。海鲜类食物： 海鲜中的一些蛋白质成分可能成为过敏原，比如虾、蟹等，食用后引发过敏反应，导致血管性水肿的发生。
感染相关因素：
细菌感染： 当机体受到细菌感染时，细菌及其毒素会作为抗原刺激机体的免疫系统，引发炎症反应。在炎症过程中，血管的通透性会发生变化，进而导致血管性水肿。比如链球菌感染后可能出现相关症状。病毒感染： 病毒感染机体后，机体的免疫应答会引发一系列变化，也可能导致血管性水肿。例如病毒感染引起上呼吸道感染时，可能伴随出现面部等部位的水肿。