遗传性球形红细胞增多症典型症状主要包括贫血、黄疸和脾大。约有1/3的患者会出现轻度至中度贫血，表现为面色苍白、乏力等。黄疸也是常见症状之一，一般在出生后数月内出现，约50%的患者会有轻度黄疸，部分患者还可能出现皮肤瘙痒。脾大较为常见，多数患者能触及肿大的脾脏，一般为轻至中度肿大。
贫血表现：
轻至中度贫血：大约1/3的遗传性球形红细胞增多症患者会出现这种情况，患者会感觉面色苍白，活动后容易出现乏力、气短等症状。这是因为患者体内的球形红细胞容易被破坏，导致红细胞数量减少，携氧能力下降。慢性溶血相关贫血：病情持续发展时，贫血可能呈慢性过程，患者长期处于贫血状态，影响日常生活和体力活动。
黄疸特征：
出生后数月出现：多数患者的黄疸会在出生后数月内逐渐显现，表现为皮肤、巩膜黄染。黄疸程度一般为轻度，部分患者可能在感染、劳累等诱因下黄疸加重。可能伴随皮肤瘙痒：约有部分患者在出现黄疸时会伴有皮肤瘙痒，这是因为血液中胆红素升高刺激神经末梢引起的。
脾大情况：
轻至中度肿大：多数患者可以触及肿大的脾脏，一般是轻至中度肿大。脾脏肿大是由于红细胞在脾脏内被过度破坏，脾脏发生代偿性增生导致的。随着病情进展，脾大可能会逐渐加重，影响脾脏的正常功能。