肝癌的发生是多种因素共同作用的结果。据相关统计，全球每年有大量新发肝癌病例，其中肝炎病毒感染、酒精摄入以及基因突变等因素较为关键。
肝炎病毒感染因素
乙型肝炎病毒（HBV）： 乙型肝炎病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。有研究表明，约80%的肝癌患者与乙型肝炎病毒感染有关。乙型肝炎病毒会整合到宿主肝细胞的基因组中，导致肝细胞的异常增殖和癌变。丙型肝炎病毒（HCV）： 丙型肝炎病毒感染也是导致肝癌的常见原因。丙型肝炎病毒感染后，病毒在肝细胞内持续复制，引起肝细胞的炎症和损伤，长期的炎症刺激会逐渐导致肝细胞发生癌变。
酒精摄入因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒会增加患肝癌的风险。酒精进入人体后，主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物乙醛会对肝细胞造成直接的毒性作用，损伤肝细胞的DNA，影响肝细胞的正常功能，进而引发肝细胞的癌变。一般来说，每天饮酒量超过一定限度（如男性每天酒精摄入量超过40克，女性超过20克，持续多年），患肝癌的几率会明显升高。
基因突变因素
抑癌基因失活： 人体存在一些抑癌基因，如p53基因等，这些基因能够抑制细胞的过度增殖和癌变。当抑癌基因发生突变或失活时，就失去了对细胞增殖的调控作用，容易导致肝细胞发生癌变。例如，p53基因的突变在很多肝癌患者中都较为常见。原癌基因激活： 原癌基因在正常情况下参与细胞的生长、分化等生理过程，但当原癌基因发生激活突变时，会转变为癌基因，促使肝细胞过度增殖，增加患肝癌的可能性。比如一些原癌基因的异常激活会导致肝细胞的异常增殖和癌变进程加快。
其他相关因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐渐增加，而非酒精性脂肪性肝病也可能发展为肝硬化，进而引发肝癌。肥胖人群中患非酒精性脂肪性肝病的比例较高，长期的脂肪在肝脏内堆积会引起肝脏的炎症和损伤，增加肝癌的发生风险。食用被黄曲霉毒素污染的食物： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。如果食用了被黄曲霉毒素污染的粮食、食用油等食物，黄曲霉毒素会进入人体肝脏，损伤肝细胞的DNA，增加患肝癌的风险。在一些粮食储存条件较差的地区，黄曲霉毒素污染食物的情况较为常见。