肝癌的发生通常与多种因素相关，据相关研究，约85%的肝癌与肝炎病毒感染、酒精性肝病、黄曲霉毒素暴露等因素密切相关。
肝炎病毒感染相关
乙型肝炎病毒（HBV）： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素。全球约有一半的肝癌患者与乙肝病毒感染有关，我国更是乙肝大国，很多肝癌患者都有乙肝病史。乙肝病毒持续复制会导致肝细胞不断受到损伤和修复，长期反复的过程容易引发基因突变，进而增加肝癌发生风险。丙型肝炎病毒（HCV）： 丙型肝炎病毒感染也是导致肝癌的常见原因之一。感染丙肝病毒后，约有10% - 30%的患者会发展为慢性肝炎，经过10 - 30年左右可能逐渐进展为肝硬化、肝癌。丙肝病毒可直接损伤肝细胞，引起炎症反应，促进纤维化形成，为肝癌的发生创造条件。
酒精性肝病相关
长期大量饮酒： 长期大量饮酒会引起酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。如果酒精性肝病持续发展，就会大大增加肝癌的发生几率。研究发现，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），持续10年以上，患肝癌的风险会明显升高。酒精在体内代谢产生的乙醛具有毒性，会损伤肝细胞，影响肝脏正常的代谢和解毒功能，导致肝细胞异常增生，引发癌变。
黄曲霉毒素暴露相关
食物受污染： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。如果长期食用被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米、大米等，就容易引发肝癌。黄曲霉毒素可以通过干扰肝细胞的DNA合成、修复等过程，导致基因突变，促使肝细胞发生恶性转化。在一些肝癌高发地区，往往与当地居民长期食用受黄曲霉毒素污染的食物有密切关系。
其他相关因素
遗传因素： 某些遗传易感性也可能与肝癌的发生有关。如果家族中有肝癌患者，那么亲属患肝癌的风险可能会相对增加。不过，遗传因素并不是单独导致肝癌的原因，往往需要结合其他环境因素共同起作用。肥胖与糖尿病： 肥胖和糖尿病患者患肝癌的风险也有所升高。肥胖可引起胰岛素抵抗，导致体内胰岛素水平升高，促进肝细胞增殖，同时肥胖还会引起慢性炎症反应，这些因素都可能增加肝癌发生的可能性。糖尿病患者由于血糖代谢紊乱，也会影响肝脏的正常功能，增加肝癌发病风险。