肝癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，全球每年有大量人因肝癌相关因素患病。
一、病毒性肝炎因素
乙型肝炎病毒感染： 乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。长期的乙肝病毒感染会导致肝脏反复炎症损伤，在修复过程中容易发生基因突变，进而增加肝癌发生的概率。据研究，约80%的肝癌患者有乙肝病毒感染背景。丙型肝炎病毒感染： 丙型肝炎病毒（HCV）感染也是导致肝癌的常见原因。丙肝病毒可引起慢性肝脏炎症，逐渐发展为肝硬化，最终引发肝癌。与乙肝不同的是，丙肝感染后更容易慢性化，且转为肝硬化和肝癌的进程相对较快。
二、肝硬化因素
肝炎后肝硬化： 由乙肝、丙肝等病毒性肝炎发展而来的肝硬化，是肝癌的重要前驱病变。在肝硬化阶段，肝脏的正常结构和功能遭到破坏，肝细胞不断再生修复，容易出现异常增殖，从而增加肝癌发生风险。例如，乙肝相关肝硬化患者中，每年约有一定比例会进展为肝癌。酒精性肝硬化： 长期大量饮酒会引起酒精性肝病，逐渐发展为酒精性肝硬化。酒精及其代谢产物会对肝脏细胞产生毒性作用，损伤肝细胞，导致肝脏纤维组织增生，进而引发肝硬化，增加肝癌发生几率。长期酗酒者患肝癌的风险比普通人群明显升高。
三、化学致癌物质因素
黄曲霉毒素： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米等，会增加肝癌发生风险。黄曲霉毒素可以损伤肝细胞DNA，导致基因突变，引发肝癌。在一些肝癌高发地区，食物受黄曲霉毒素污染较为常见。亚硝胺类化合物： 亚硝胺类化合物也是常见的化学致癌物质，在腌制食品、烟熏食品中含量相对较高。长期食用这类含有亚硝胺类化合物的食物，会对肝脏细胞造成损害，诱导肝癌发生。虽然人体摄入的亚硝胺类化合物量一般较低，但长期积累也会增加患病风险。