绒毛膜癌是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤，其确切病因目前尚未完全明确，但与以下因素密切相关。首先，妊娠相关是重要因素之一，约50%的绒毛膜癌继发于葡萄胎，一般发生在葡萄胎排空后1年以内；还有25%继发于流产，包括自然流产和人工流产；另外25%继发于足月妊娠，比如正常分娩后、宫外孕后也可能发生绒毛膜癌。
与妊娠的特殊关联
葡萄胎相关： 葡萄胎排空后发生绒毛膜癌的风险相对较高，据统计，部分葡萄胎患者后续发展为绒毛膜癌的概率约为2% - 3%，完全性葡萄胎发生绒毛膜癌的风险相对更高，约为20%左右。流产相关： 无论是自然流产还是人工流产后，若滋养细胞发生异常病变，就有可能发展为绒毛膜癌。比如自然流产后，有少数情况下滋养细胞没有完全被清除，持续增殖，进而引发绒毛膜癌。足月妊娠相关： 在足月妊娠结束后，个别女性的滋养细胞会出现异常增生，从而导致绒毛膜癌的发生。例如正常分娩后的产妇，极个别会在产后一段时间出现绒毛膜癌的相关症状。
滋养细胞本身的异常变化
滋养细胞增殖失控： 正常情况下，滋养细胞会在妊娠过程中按照一定规律生长和退化，但在某些因素作用下，滋养细胞失去了正常的调控机制，开始无限制地增殖。这种异常增殖使得滋养细胞不断侵袭周围组织，甚至转移到其他部位，从而引发绒毛膜癌。染色体异常因素： 研究发现，绒毛膜癌患者的滋养细胞往往存在染色体异常情况。例如部分患者的染色体数目或结构发生改变，这会影响滋养细胞的正常生物学行为，导致其发生恶变，进而发展为绒毛膜癌。
其他可能的诱发因素
免疫功能低下： 当人体免疫功能低下时，身体对异常细胞的监视和清除能力下降。如果滋养细胞出现异常变化，由于免疫功能不能有效发挥作用将其及时清除，就可能使得异常的滋养细胞逐渐发展为绒毛膜癌。比如患有某些免疫性疾病的患者，或者长期使用免疫抑制剂的人群，发生绒毛膜癌的风险可能相对增加。内分泌失调影响： 内分泌环境的失衡也可能与绒毛膜癌的发生有关。例如体内某些激素水平的异常波动，可能会影响滋养细胞的正常生理功能，导致其发生恶变。不过目前关于内分泌失调具体如何影响绒毛膜癌发生的详细机制还在进一步研究中，但可以确定内分泌因素是可能的诱发因素之一。