绒毛膜癌是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤，其发生原因主要与妊娠相关。大部分绒毛膜癌继发于葡萄胎妊娠，约50%继发于葡萄胎排空后1年以上，1/3继发于流产，1/4继发于足月妊娠。
与妊娠相关的因素
葡萄胎妊娠后： 葡萄胎妊娠后发生绒毛膜癌的风险相对较高。葡萄胎分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎，完全性葡萄胎发生绒毛膜癌的几率比部分性葡萄胎高。一般来说，葡萄胎排空后，如果子宫持续不规则出血、hCG（人绒毛膜促性腺激素）持续不降等，就需要高度警惕绒毛膜癌的可能。流产后： 无论是自然流产还是人工流产后，都有可能引发绒毛膜癌。流产后如果胎盘绒毛滋养细胞发生异常增生，就可能发展为绒毛膜癌。比如药物流产后，如果出现阴道流血时间长、淋漓不尽，同时hCG水平异常等情况，要考虑到绒毛膜癌的可能性。足月妊娠后： 足月妊娠分娩后也有发生绒毛膜癌的情况，虽然相对葡萄胎妊娠和流产后发生的几率低，但也不能忽视。比如足月产后，子宫复旧不全，hCG持续阳性，就要进一步排查是否为绒毛膜癌。
滋养细胞本身的异常变化
滋养细胞在正常妊娠时会有一定的生理变化，但如果滋养细胞发生异常的、过度的增生，就可能逐渐发展为绒毛膜癌。正常妊娠时，滋养细胞会侵入子宫螺旋动脉等，但会有一定的调控机制。而在一些因素作用下，这种调控机制被打破，滋养细胞不受控制地增生，就可能形成绒毛膜癌。
遗传等其他潜在因素
目前研究发现，遗传因素可能在绒毛膜癌的发生中起到一定作用。某些基因的突变或异常表达可能增加了发生绒毛膜癌的易感性。不过，这方面的具体机制还在进一步的研究探索中，但遗传因素被认为是可能参与绒毛膜癌发生的一个潜在因素。