上消化道出血的原因有多种。一般来说，上消化道出血常见的原因包括消化性溃疡，其中十二指肠溃疡和胃溃疡较为多见，有数据显示约半数以上的上消化道出血与消化性溃疡有关。
消化性溃疡导致
胃溃疡：胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶侵蚀形成溃疡，当溃疡侵蚀到血管时就可能引起出血。胃溃疡好发于中老年人，长期的不良饮食习惯、幽门螺杆菌感染等都可能诱发胃溃疡。十二指肠溃疡：多与幽门螺杆菌感染以及胃酸分泌过多有关，十二指肠球部的溃疡病灶容易损伤血管，从而引发出血，青壮年相对更易患十二指肠溃疡。
食管胃底静脉曲张引起
肝硬化患者：长期的肝硬化会导致门静脉高压，进而引起食管胃底静脉曲张。当曲张的静脉破裂时，就会发生较大量的上消化道出血，这种情况在肝硬化失代偿期患者中比较常见。比如，有长期乙肝病史发展为肝硬化的患者，就面临着食管胃底静脉曲张破裂出血的风险。
急性糜烂出血性胃炎所致
药物因素：长期服用非甾体类抗炎药，像阿司匹林等，这类药物会损伤胃黏膜，导致胃黏膜出现急性糜烂、出血，从而引发上消化道出血。有研究表明，长期服用非甾体类抗炎药的人群中，约有10% - 25%会发生急性糜烂出血性胃炎并导致出血。应激因素：严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，会引起胃黏膜急性损伤，发生糜烂和出血，也是上消化道出血的一个原因。例如，严重车祸导致创伤的患者，就可能出现急性糜烂出血性胃炎引发上消化道出血。
上消化道肿瘤造成
胃癌：胃癌肿瘤组织生长过程中，血管容易破裂出血，从而导致上消化道出血。早期胃癌可能症状不明显，随着病情进展，会出现上腹部疼痛、呕血、黑便等症状。食管癌：食管癌病灶处的肿瘤组织侵犯血管，也会引起出血，患者可能出现吞咽困难、呕血等表现，多见于中老年人群，有长期吸烟、饮酒等不良生活习惯的人患食管癌风险相对较高。