遗传性球形红细胞增多症患者可出现多种表现。通常患者会有贫血症状，一般血红蛋白水平可能会低于正常范围，比如成年男性血红蛋白低于120g/L，成年女性低于110g/L等。
贫血相关表现
面色苍白：患者由于红细胞异常，携氧能力下降，会出现面色苍白的情况，这是比较常见的外观表现。头晕乏力：因为身体各组织器官供氧不足，患者会经常感到头晕、乏力，影响日常活动和工作学习。
黄疸表现
皮肤巩膜黄染：约有1/3的遗传性球形红细胞增多症患者会出现黄疸，表现为皮肤和巩膜发黄，这是由于红细胞破坏增多，胆红素生成过多，超过了肝脏的处理能力导致的。
脾大情况
脾脏肿大：多数患者会有脾脏肿大的现象，通过腹部触诊等检查可以发现脾脏增大，而且随着病情发展，脾脏可能会逐渐增大明显。
其他可能表现
溶血发作：部分患者可能会出现溶血发作，在一些诱因如感染等情况下，溶血加重，出现发热、寒战等症状，同时贫血、黄疸会加重。另外，患者还可能出现胆结石，这是因为长期的溶血导致胆红素代谢异常，容易形成胆结石。