急性淋巴白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与之有关。大约85%的儿童急性淋巴白血病患者与染色体异常有关，比如有研究发现部分患儿存在特定的染色体易位等改变。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 虽然不是所有的急性淋巴白血病都由遗传直接导致，但有家族史的人群患病风险相对略高。如果家族中有亲属曾患过相关血液系统疾病，那么个体患急性淋巴白血病的概率可能比普通人群要高一些，但这也不是绝对会发病。特定遗传综合征： 某些遗传综合征患者患急性淋巴白血病的几率增加。例如，21 - 三体综合征（唐氏综合征）患儿患急性淋巴白血病的风险比正常儿童高约15 - 20倍。这类患儿由于染色体数目异常等遗传因素影响，机体的造血系统等发生异常改变的概率增大，从而更容易引发急性淋巴白血病。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加患病风险。比如长期接触苯及其衍生物的人群，像一些从事化工行业中涉及苯类物质生产操作的工人，患急性淋巴白血病的可能性会升高。苯可以干扰骨髓的正常造血功能，导致造血干细胞发生突变等异常情况，进而诱发急性淋巴白血病。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 是急性淋巴白血病的致病因素之一。例如，在遭受核事故辐射或者接受过放疗（如某些胸部肿瘤放疗）的人群中，患急性淋巴白血病的风险明显高于正常人群。辐射能够损伤细胞的DNA，导致细胞发生恶变，影响造血干细胞的正常分化和功能，最终引发急性淋巴白血病。
病毒感染关联
逆转录病毒感染： 人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，不过在儿童急性淋巴白血病中，也有研究发现可能存在一些病毒感染相关的因素。HTLV - 1病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，改变细胞的生长和分化调控机制，使得细胞异常增殖，增加患急性淋巴白血病的风险。另外，EB病毒感染也被认为可能与某些类型的淋巴系统肿瘤的发生有关联，虽然具体机制还在进一步研究中，但病毒感染在急性淋巴白血病的发病过程中可能起到一定的诱发作用。