类风湿性关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。一般认为遗传因素在其中起到一定作用，据统计，约60%的类风湿性关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素影响
基因携带风险： 某些基因的携带会增加患类风湿性关节炎的概率。比如人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因，携带这类基因的人群相对更容易患上类风湿性关节炎。家族聚集现象： 如果家族中有亲属患有类风湿性关节炎，那么其他家族成员患病的风险比普通人群要高一些，但不是绝对会发病，只是相对风险增加。
感染因素作用
细菌感染关联： 一些细菌感染可能会诱发类风湿性关节炎。例如，肺炎衣原体、EB病毒等感染可能与类风湿性关节炎的发生有一定关系。研究发现，在类风湿性关节炎患者的关节滑膜中可以检测到相关病原体的存在，提示细菌感染可能通过触发机体的免疫反应，进而引发关节的炎症损伤。病毒感染影响： 病毒感染也被认为可能参与类风湿性关节炎的发病过程。像风疹病毒等感染后，可能会激活机体的免疫系统，导致免疫紊乱，从而攻击关节组织，引发类风湿性关节炎的一系列症状。
免疫紊乱机制
自身抗体产生： 类风湿性关节炎患者体内会产生多种自身抗体，其中类风湿因子（RF）是比较常见的一种。当自身抗体产生后，会形成免疫复合物，沉积在关节滑膜等部位，激活补体系统，引发炎症反应，导致关节出现肿胀、疼痛、畸形等一系列类风湿性关节炎的表现。免疫细胞异常： 机体的免疫细胞也会出现异常。例如，T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的功能失调，T淋巴细胞不能正常调节免疫反应，B淋巴细胞过度活化产生过多自身抗体等，这些免疫细胞的异常都参与了类风湿性关节炎的发病过程，导致关节持续受到炎症的侵袭，逐渐破坏关节结构和功能。