类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但一般认为是遗传、环境等多种因素共同作用的结果。据研究，遗传因素在其中起到重要作用，约60%~70%的类风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因如人类白细胞抗原（HLA）-DR4等与发病相关。
遗传因素方面
基因携带情况： 有研究表明，如果家族中有类风湿关节炎患者，其亲属患病风险比普通人群高2~10倍。特定的基因组合会增加个体患类风湿关节炎的概率，比如携带HLA - DR4基因的人群，相对更容易患上该病，但这并不意味着携带就一定会发病，只是风险有所升高。遗传的传递特点： 遗传不是简单的显性或隐性遗传模式，而是多基因参与的复杂过程。多个基因的协同作用以及基因与环境因素的相互作用共同影响着类风湿关节炎的发生。
环境因素方面
感染因素： 某些病原体感染可能触发类风湿关节炎。例如，EB病毒、支原体、细菌等感染可能与类风湿关节炎的发病有关。有研究发现，在类风湿关节炎患者的关节滑膜中曾发现过EB病毒的相关成分，支原体感染也可能通过分子模拟机制，使人体自身组织被免疫系统错误攻击，从而引发自身免疫反应导致类风湿关节炎。吸烟因素： 吸烟是类风湿关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高1.5~3倍。香烟中的多种有害物质会影响免疫系统，导致免疫调节失衡，增加自身免疫攻击关节组织的可能性。长期吸烟还可能使病情加重，影响治疗效果。
自身免疫因素方面
免疫系统异常攻击： 正常情况下，免疫系统会识别和清除外来病原体等异物。但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常，错误地将自身关节组织当作外来异物进行攻击。免疫系统中的T细胞、B细胞等免疫细胞功能紊乱，导致产生过多的致炎因子，如肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）、白细胞介素 - 6（IL - 6）等，这些致炎因子会引起关节滑膜的炎症反应，导致关节滑膜增生、关节腔积液、软骨和骨破坏等一系列病理改变，最终出现关节疼痛、肿胀、畸形、功能障碍等类风湿关节炎的典型症状。总之，类风湿关节炎是遗传与环境等多种因素综合作用，导致自身免疫系统异常攻击关节组织而引发的疾病。