类风湿关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，其确切病因尚未完全明确，但目前认为与多种因素有关。一般认为遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素影响
基因关联： 研究发现，人类白细胞抗原（HLA）-DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。携带这些特定基因的人群，相较于不携带的人群，患类风湿关节炎的风险会明显增高。遗传易感性传递： 遗传因素不是单一基因决定发病，而是多个基因共同作用，并且遗传易感性需要在环境等其他因素触发下才可能引发疾病。
环境因素作用
感染因素： 某些病原体感染可能是诱因之一。比如，EB病毒、支原体、细菌等感染可能会触发自身免疫反应。有研究表明，呼吸道感染支原体后，可能会影响免疫系统，导致免疫系统错误地攻击自身关节组织，从而引发类风湿关节炎。吸烟因素： 吸烟是类风湿关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高2 - 3倍。烟草中的一些成分会影响免疫系统，改变免疫细胞的功能，促使炎症因子产生，进而损伤关节。
免疫因素参与
自身免疫反应异常： 正常情况下，免疫系统会识别和清除外来病原体，但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常，产生大量自身抗体，如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）等。这些自身抗体攻击关节滑膜，导致滑膜炎症，出现关节肿胀、疼痛、畸形等一系列症状。免疫细胞失衡： 体内的T细胞、B细胞等免疫细胞功能失调。例如，T细胞的活化异常，会促使炎症介质的释放，进一步加重关节的炎症损伤；B细胞会产生过多的自身抗体，参与到关节的免疫病理过程中。