鱼鳞病是一种常见的遗传性皮肤疾病，约有70%的患者是由遗传因素导致的。其中，寻常型鱼鳞病较为常见，主要是由12号染色体上的丝聚合蛋白原基因缺陷引起，这种遗传方式呈常染色体显性遗传。
遗传因素导致
基因缺陷引发： 像寻常型鱼鳞病，主要是12号染色体上的丝聚合蛋白原基因存在缺陷，这属于常染色体显性遗传。也就是说，如果父母一方患有寻常型鱼鳞病，那么子女有50%的概率遗传到致病基因从而发病。而性联隐性鱼鳞病是伴X染色体隐性遗传，一般男性发病较多，女性为携带者。
角质层分化和屏障功能异常相关
角质蛋白合成问题： 鱼鳞病患者的角质层中，角质蛋白的合成或者代谢出现异常。正常的角质层能够起到很好的保护皮肤、保持水分的作用，但鱼鳞病患者由于角质蛋白相关异常，导致皮肤的屏障功能受损，水分流失加快，使得皮肤变得干燥、粗糙，出现类似鱼鳞状的鳞屑。例如，丝聚合蛋白是角质层中重要的保湿蛋白，其基因缺陷就会影响皮肤的保湿功能，引发鱼鳞病相关症状。
环境因素的影响
季节变化影响： 季节对鱼鳞病有一定影响，一般冬季病情会加重，夏季相对缓解。因为冬季气候干燥，皮肤的水分更容易散失，原本就有屏障功能异常的鱼鳞病患者，皮肤缺水情况更严重，鳞屑会变得更明显。比如在寒冷干燥的北方冬季，鱼鳞病患者的皮肤干燥脱屑现象往往比南方湿润地区更严重。皮肤保湿不足： 长期处于干燥的环境中，或者皮肤清洁过度，使用刺激性强的肥皂等清洁用品，会破坏皮肤表面的油脂层，进一步损伤皮肤屏障，诱发或加重鱼鳞病。例如，一些经常在户外工作且不注意皮肤保湿的人，更容易出现鱼鳞病症状加重的情况。