鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，是由1q21上的角蛋白1（KRT1）和角蛋白10（KRT10）基因突变引起的，这两种基因与皮肤的角质化过程密切相关。
遗传因素主导
常染色体显性遗传： 这是最常见的遗传方式。比如寻常型鱼鳞病，很多患者的父母一方或双方就携带相关致病基因，基因异常会影响皮肤角质层的正常形成，导致皮肤干燥、脱屑，像鱼鳞一样。据统计，约80%的鱼鳞病患者属于常染色体显性遗传类型。性联隐性遗传： 女性携带致病基因，男性发病。这种遗传方式是因为X染色体上的类固醇硫酸酯酶基因（STS）突变，影响皮肤的代谢，使得皮肤出现鱼鳞样改变，男性患者症状往往比女性更明显。
基因表达异常影响
角质蛋白基因问题： 除了上述提到的角蛋白1和角蛋白10基因，还有其他一些基因的突变也会引发鱼鳞病。比如丝聚合蛋白原基因等，这些基因的突变会干扰皮肤细胞的正常分化和角质层的形成，导致皮肤屏障功能受损，水分流失增加，进而出现鱼鳞病的症状。酶缺乏导致代谢障碍： 在性联隐性遗传的鱼鳞病中，由于类固醇硫酸酯酶缺乏，使得硫酸胆固醇不能正常代谢，在皮肤堆积，影响皮肤的正常结构和功能，引发皮肤干燥、鳞屑等鱼鳞病表现。
环境因素的次要影响
季节变化影响： 冬季天气干燥，鱼鳞病患者的症状往往会加重。因为干燥的环境会使皮肤水分流失更快，原本就有皮肤屏障功能障碍的鱼鳞病患者，皮肤保湿能力更差，所以冬季脱屑等症状会更明显。而夏季相对湿润，症状可能会有所缓解，但也不会完全消失。皮肤护理不当加重： 如果鱼鳞病患者不注意皮肤保湿，频繁使用刺激性强的肥皂或清洁剂清洗皮肤，会破坏皮肤的皮脂膜，进一步加重皮肤干燥和脱屑的情况。所以患者需要注重皮肤保湿，比如使用温和的保湿霜等。